Tahle země není pro MUŽE. Od neobjasněné Pohromy, která zabila všechny samce mužského pohlaví na zeměkouli, uplynulo už víc jak dva roky. Jediní dva, kdo přežili, amatérský iluzionista Yorick Brown a jeho opičák Ampersand, se společně s biochemičkou dr. Mannovou a tajnou vládní agentkou 355 dostali konečně do San Franciska. Zde se dr. Mannové v její záložní laboratoři podařilo určit zdroj jejich imunity, který se nachází v Ampersandově těle. Ampersand však vzápětí zmizel, když jej uloupila tajemná japonská nájemná bojovnice. Poslední muž na Zemi se tedy spolu s 355 a dr. Mannovou vydává na další, ještě riskantnější výpravu po Ampersandových stopách. Budou se muset přeplavit přes Tichý oceán, kde na ně číhá nebezpečí nejen v hlubinách, ale i nad hladinou.